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长期服用他汀,哪些情况需要停用?
时间:2024-09-03
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随着心脑血管疾病负担上升,他汀类药物已经成为治疗和预防心脑血管病的基石,不少患者长期服用他汀类药物,其安全性也成为大家关注的首要问题。哪些情况需要停用他汀?出现指标异常但未达到停用标准的情况如何处理?
目前他汀类药物的现状是很多需要用药的人没有用药,其中原因之一就是担心他汀类药物长期服用会出现伤肝、伤肾等不良反应;而另一种极端的情况是,很多朋友长期服用他汀,却因为没有注意不良反应风险,真的出现了药物性肝损伤等重大不良反应,到底什么情况该停药呢?2024新年伊始,中华医学会发布了《社区成人血脂管理中国专家共识(2024年)》,新共识对血脂异常的危害性、风险分层、用药安全、控制策略等多方面的知识进行了详细的阐述。下面结合2024新专家共识的相关内容,介绍服用他汀期间需要停药的4种情况及达不到停药时的处理。
他汀类药物服用期间,要做好肝功能的定期监测,转氨酶升高是他汀类药物常见的不良反应之一。一般建议在服药初期就进行肝功能的检查(启动治疗或调整剂量后4-6周复查),并在长期服药期间定期复查(血脂达标后3-6个月复查)。
之所以要强调肝功能检查的重要性,主要原因还是肝脏是一种“沉默”器官,即使药物已经对肝脏造成了不良影响,转氨酶出现了升高问题时,短期内往往也可能不会出现身体不适症状,但如果没有发现转氨酶升高的问题,而仍然坚持用药,本来短期的可逆的不良反应,就有可能成为不可逆的药物性肝损伤问题,药物伤肝就真的成为了现实。
体现肝功能状态的重要指标,就是谷丙转氨酶和谷草转氨酶,如果通过检查,在没有其他疾病因素影响的前提下,这两个转氨酶指标中有一个超出了正常值上限的3倍以上,都需要及时的停用他汀,并进行保肝治疗,基层医院如需要,应及时转诊上级医院。
总胆红素升高也属于肝功能的重要指标,也是很多朋友服用他汀类药物引发的困惑之一,有些朋友转氨酶并没有升高,但出现了总胆红素水平的升高,总胆红素包含了直接胆红素和间接胆红素的水平,这个指标的升高同样也预示了肝脏病变或胆道阻塞等重要信息,胆红素异常的程度,也预示着肝功能异常的问题。因此,不论是出现转氨酶的轻度升高(未超过正常值上限3倍)与否,如果出现胆红素异常升高,且超出正常值上限2倍以上的情况,也应该及时停用他汀,并进行保肝治疗。
肌酸激酶水平的定期检查,同样是预防他汀出现严重不良反应的重要监测手段。如果检查肌酸激酶水平超出正常值上限的4倍以上,无论是否有肌肉痛或肌无力的问题,都应该及时停药,同时可以及时的增加饮水量,对于可能存在风险,应及时转诊治疗。
如果出现肌酸激酶水平升高,未达到停药的4倍上限以上的情况,但同时伴有肌无力或肌肉不适,如肌肉痛等不良反应时,也应及时停用他汀类药物,同时如果有运动锻炼习惯的朋友,应该停止过量运动,并适当增加饮水,可以在一周后复查肌酸激酶水平,如果肌肉痛等症状消失,肌酸激酶水平也恢复正常,可以恢复或维持他汀药物治疗,如果肌酸激酶水平无下降,则建议及时进行转诊治疗。
对于服用他汀出现肝功能异常的情况,如果转氨酶升高未超过3倍以上,总胆红素水平升高,也未超出2倍以上的情况,应不应该停服他汀呢?这种情况,可以考虑优先减量服用他汀,并检查可能存在的其他肝损伤病因,如肝炎、胆道疾病、其他药物影响等,同时在医生指导下启动保肝治疗,在减量用药后及时复查肝功能,如果出现肝功能的好转,可以进一步恢复中等强度的他汀用量,并定期做好随访和肝功能的监测。
对于肌酸激酶水平升高,但未超过4倍以上,同时也没有肌肉不适症状的患者,建议无需停用他汀,同时暂停过量运动,并及时适度增加饮水量,1周后复查肌酸激酶水平,如果指标下降或恢复,则可以恢复或维持中等他汀的剂量。
小结:
1.服用他汀,需要监测肝功能,心肌酶,关注有无肌痛等症状;
2.长期服用他汀时,当总胆红素升高超过正常值上限2倍、转氨酶升高超过正常值上限3倍以上、肌酸激酶水平超过正常值上限4倍、他汀相关的肌无力或肌肉不适时需要停用。
3.他汀类药物总体安全性好,治疗获益远大于不良反应。他汀类药物治疗期间出现轻微不良反应时,不应轻易停药,应加强观察,不可因噎废食。若出现严重不良反应,可减量或停药(图1)。
4.联合用药的风险:大部分他汀通过细胞色素P450(CYP450)代谢,与其他通过此通路代谢的药物联用时会增加肌病风险,如胺碘酮、钙通道拮抗剂、大环内酯类抗生素、抗真菌药物(如伊曲康唑、酮康唑等)、环孢菌素以及某些食物(如大量饮用西柚汁),因此与上述药物联用时需避免使用大剂量他汀,并加强不良反应监测。此外,他汀类药物与吉非罗齐联用也会增加肌病风险,应避免联用。
参考文献:
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