随着心脑血管疾病负担上升，他汀类药物已经成为治疗和预防心脑血管病的基石，不少患者长期服用他汀类药物，其安全性也成为大家关注的首要问题。哪些情况需要停用他汀？出现指标异常但未达到停用标准的情况如何处理？

目前他汀类药物的现状是很多需要用药的人没有用药，其中原因之一就是担心他汀类药物长期服用会出现伤肝、伤肾等不良反应；而另一种极端的情况是，很多朋友长期服用他汀，却因为没有注意不良反应风险，真的出现了药物性肝损伤等重大不良反应，到底什么情况该停药呢？2024新年伊始，中华医学会发布了《社区成人血脂管理中国专家共识（2024年）》，新共识对血脂异常的危害性、风险分层、用药安全、控制策略等多方面的知识进行了详细的阐述。下面结合2024新专家共识的相关内容，介绍服用他汀期间需要停药的4种情况及达不到停药时的处理。

1.转氨酶升高超过正常值上限3倍以上

他汀类药物服用期间，要做好肝功能的定期监测，转氨酶升高是他汀类药物常见的不良反应之一。一般建议在服药初期就进行肝功能的检查（启动治疗或调整剂量后4-6周复查），并在长期服药期间定期复查（血脂达标后3-6个月复查）。

之所以要强调肝功能检查的重要性，主要原因还是肝脏是一种“沉默”器官，即使药物已经对肝脏造成了不良影响，转氨酶出现了升高问题时，短期内往往也可能不会出现身体不适症状，但如果没有发现转氨酶升高的问题，而仍然坚持用药，本来短期的可逆的不良反应，就有可能成为不可逆的药物性肝损伤问题，药物伤肝就真的成为了现实。

体现肝功能状态的重要指标，就是谷丙转氨酶和谷草转氨酶，如果通过检查，在没有其他疾病因素影响的前提下，这两个转氨酶指标中有一个超出了正常值上限的3倍以上，都需要及时的停用他汀，并进行保肝治疗，基层医院如需要，应及时转诊上级医院。

2.总胆红素升高超过正常值上限2倍

总胆红素升高也属于肝功能的重要指标，也是很多朋友服用他汀类药物引发的困惑之一，有些朋友转氨酶并没有升高，但出现了总胆红素水平的升高，总胆红素包含了直接胆红素和间接胆红素的水平，这个指标的升高同样也预示了肝脏病变或胆道阻塞等重要信息，胆红素异常的程度，也预示着肝功能异常的问题。因此，不论是出现转氨酶的轻度升高（未超过正常值上限3倍）与否，如果出现胆红素异常升高，且超出正常值上限2倍以上的情况，也应该及时停用他汀，并进行保肝治疗。

3.肌酸激酶水平超过正常值上限4倍

肌酸激酶水平的定期检查，同样是预防他汀出现严重不良反应的重要监测手段。如果检查肌酸激酶水平超出正常值上限的4倍以上，无论是否有肌肉痛或肌无力的问题，都应该及时停药，同时可以及时的增加饮水量，对于可能存在风险，应及时转诊治疗。

4.肌肉不适或肌无力，肌酸激酶水平升高

如果出现肌酸激酶水平升高，未达到停药的4倍上限以上的情况，但同时伴有肌无力或肌肉不适，如肌肉痛等不良反应时，也应及时停用他汀类药物，同时如果有运动锻炼习惯的朋友，应该停止过量运动，并适当增加饮水，可以在一周后复查肌酸激酶水平，如果肌肉痛等症状消失，肌酸激酶水平也恢复正常，可以恢复或维持他汀药物治疗，如果肌酸激酶水平无下降，则建议及时进行转诊治疗。

服用他汀，出现指标异常，无需停药的情况

对于服用他汀出现肝功能异常的情况，如果转氨酶升高未超过3倍以上，总胆红素水平升高，也未超出2倍以上的情况，应不应该停服他汀呢？这种情况，可以考虑优先减量服用他汀，并检查可能存在的其他肝损伤病因，如肝炎、胆道疾病、其他药物影响等，同时在医生指导下启动保肝治疗，在减量用药后及时复查肝功能，如果出现肝功能的好转，可以进一步恢复中等强度的他汀用量，并定期做好随访和肝功能的监测。

对于肌酸激酶水平升高，但未超过4倍以上，同时也没有肌肉不适症状的患者，建议无需停用他汀，同时暂停过量运动，并及时适度增加饮水量，1周后复查肌酸激酶水平，如果指标下降或恢复，则可以恢复或维持中等他汀的剂量。

小结：

1.服用他汀，需要监测肝功能，心肌酶，关注有无肌痛等症状；

2.长期服用他汀时，当总胆红素升高超过正常值上限2倍、转氨酶升高超过正常值上限3倍以上、肌酸激酶水平超过正常值上限4倍、他汀相关的肌无力或肌肉不适时需要停用。

3.他汀类药物总体安全性好，治疗获益远大于不良反应。他汀类药物治疗期间出现轻微不良反应时，不应轻易停药，应加强观察，不可因噎废食。若出现严重不良反应，可减量或停药（图1）。

4.联合用药的风险：大部分他汀通过细胞色素P450（CYP450）代谢，与其他通过此通路代谢的药物联用时会增加肌病风险，如胺碘酮、钙通道拮抗剂、大环内酯类抗生素、抗真菌药物（如伊曲康唑、酮康唑等）、环孢菌素以及某些食物（如大量饮用西柚汁），因此与上述药物联用时需避免使用大剂量他汀，并加强不良反应监测。此外，他汀类药物与吉非罗齐联用也会增加肌病风险，应避免联用。

参考文献：

[1]社区成人血脂管理中国专家共识撰写组 . 社区成人血脂管理中国专家共识（2024年）[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(3): 1-9

[2]王增武,刘静,李建军等. 中国血脂管理指南（2023年） [J]. 中国循环杂志, 2023, 38 (03): 237-271.