2016年5月5日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了中国医学科学院阜外医院郑哲团队的一篇论著——心脏手术中的他汀治疗（STICS），表明与安慰剂相比，择期心脏手术围术期应用瑞舒伐他汀不能预防术后房颤或心肌损伤，并且可增加急性肾损伤（AKI）的发生风险。

STICS研究方案设计由中国医学科学院阜外医院与英国牛津大学共同完成。研究由英国心脏基金会支持，是阜外医院完成的一项高水平、国际合作临床研究。

郑哲教授

背景

大量的临床研究证明，他汀是冠心病治疗最重要的治疗药物，在接受冠脉搭桥手术病人无论术前和术后都应该给予他汀治疗，在众多的临床实践指南中也明确提出了他汀的地位。在搭桥手术的围术期，房颤和急性肾功能不全是最为常见的并发症，以往的基础研究显示感染和氧化应激与心房颤动及其他心脏术后并发症的发病机理密切相关。他汀类药物被发现有快速抗炎及抗氧化作用，例如从术中采集的心房及心室组织中发现，术前3天开始使用阿托伐他汀可以减少氧化应激产物的种类，而又有报道称只要心脏手术前开始短期使用他汀类药物便可减少C反应蛋白的产生。根据上述一些研究结果，心脏手术围术期使用他汀类药物被认为可有效减少术后房颤的发生率，并可以减少心肌损伤，增强左心室功能，保护肾功能，减少ICU停留时间及住院时间。

根据上述研究结果，现有临床指南中推荐围术期使用他汀类药物以预防房颤及其他术后并发症的发生。但是，这些研究中随机对照试验只占很小的部分，并且有其他显著的局限性，可能存在研究误差。STICS研究是一项大样本量随机对照双盲研究，旨在为围术期使用他汀类药物治疗与术后并发症的发生提供决定性的证据。

STICS研究计划的设计及制定是由中国医学科学院阜外医院及英国牛津大学共同完成。研究自2011年9月至2013年10月，在5429名择期心脏手术患者中选取1874名符合入选条件的患者随机进入治疗组及对照组。手术前至少2天开始给予研究药物（瑞舒伐他汀或安慰剂）治疗，术后连续5天持续监测患者24小时动态心电图，患者术前技术后血液标本均有英国牛津大学及阜外医院保留及检测。STICS研究无论样本量或术后检测方法均为同类研究之最，其研究目的是为指南的建立提供决定性实验证据。

主要结果

根据研究期间，1874名患者术后5天连续24小时心电监测（Holter）显示瑞舒伐他汀并不能降低术后房颤的发生率（p=0.27）。根据患者术后TnI水平的检测结果显示瑞舒伐他汀并不能有效减少术后心肌损伤的发生（p=0.80）。且并不能显著减少患者其他严重术后并发症的发生，及ICU停留时间和住院时间。

在对术后血浆肌酐水平的检测中发现，应用瑞舒伐他汀可显著提高术后48小时后至术后5天期间血浆肌酐水平。急性肾损伤的发生率在使用瑞舒伐他汀的病人中显著增高（p=0.0047）。

上述结果与以往同类研究存在较大差异，他汀类药物不仅不能减少术后房颤及其他并发症的发生，亦不能节省医疗成本，甚至与患者术后肾功能损伤存在密切关系。这些与现行指南中的差异，可能会对今后临床他汀类药物的使用提供新的使用建议。

研究价值

以往发表的对于围术期使用他汀类药物治疗的随机对照试验大多存在较大的局限性。例如，只有4个研究以术后房颤的发生作为研究结果，且其术后监测手段仅为床旁心电监护或心电图检查结果，没有使用24小时心电监测。此外，近期一项系统性回顾性研究指出，这些随机对照试验研究结果存在巨大差异，且可能存在误差。然而，STICS研究样本数量巨大，相关性更强，并应用双盲随机对照的方法减少研究误差，术后严格使用24小时心电监测并保留监测数据，由专人负责回顾全部5天的心电数据并进行阅读及诊断。

STICS研究没有发现围术期使用他汀类药物有益的证据，而一些对于肾脏功能不利影响的证据则需要临床工作者慎重考虑。以往仅有的2项针对中国人群中非心脏手术患者的研究，报道了他汀类药物治疗可增高术后肌酐水平，但均为非双盲试验。而其他报道急性肾功能损伤的5项随机对照试验（共入选467名患者），亦没有提及他汀类药物的影响。

总结

综上所述，STICS研究结果不同于以往其他实验性研究及小型临床随机对照研究较为乐观的结果。STICS研究揭示了对于择期心脏手术患者，围术期使用他汀类药物治疗并不能预防术后心房颤动的发生或减少围术期心急损伤，不能对术后左心室功能产生有利影响，不能减少术后心血管不良事件的发生率；且对于肾脏功能产生不良影响，增加急性肾功能损伤的发生率。这也许将改变过现行临床指南中对于围术期他汀类药物的推荐等级，并对临床工作产生巨大的改变。