去纤酶和tPA对血管平滑肌细胞迁移和增生的影响

时间:2003-09-04

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成果名称:去纤酶和tPA对血管平滑肌细胞迁移和增生的影响 主要完成单位:中国医学科学院阜外心血管病医院 项目负责人:黄文英教授   本项成果属医疗卫生基础研究。为临床寻求降低经皮冠脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄率的有效方法提供理论依据。采用先进的病理和分子生物学技术,研究tPA和去纤酶对可引起再狭窄的SMC迁移和增殖的影响。在国内外首次报道了tPA与高血脂对刺激SMC增殖有协同作用。tPA刺激SMC增殖c-myc mRNA表达明显增加,与高脂血清一起促表达作用更强。PKC抑制剂有明显抑制作用。提示tPA可能通过激活PKC引SMC c-myc mRNA表达导致SMC增殖,c-myc反义寡核苷酸(ODN)可明显抑制tPA刺激的SMC增殖,而正义和错配ODN对此无影响。为临床更合理使用tPA类制剂及应用基因治疗手段防治PTCA术后再狭窄提供了理论依据。球囊损伤后动脉tPA活性增高,原位杂交显示内膜增殖的SMC大量表达tPA mRNA。去纤酶对此变化有抑制作用。提示去纤酶可能抑制tPA生成从而抑制SMC迁移增殖导致的内膜增厚。为应用云纤酶防治PTCA后再狭窄提供了实验依据。论文已在国内外学术刊物和会议上报道,有的已被SCI收录和引用,起到了推动该领域深入研究的作用,有理论意义,为临床防治提供了新启示,有潜在的临床应用价值。

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