项目名称：从糜酶和肾素的转基因研究探索PAS在心肌重塑中的作用 主要完成单位：中国医学科学院 中国协和医科大学  　　　　　　　心血管病研究所 阜外心血管病医院 项目负责人：陈兰英教授 项目简介： 　　本成果以转基因研究探索糜酶和肾素血管紧张素系统（RAS）在心肌重塑中作用。 　　1.首次建立MLC2－糜酶转基因小鼠和人肾素转基因小鼠，为研究人心糜酶和人肾素基因的功能和调控建立了两种动物模型,并转交保种和应用。 　　2.糜酶基因在体内的功能研究：发现压力负荷早期，心肌尚未发生肥厚时，仓鼠心脏血管紧张素II（AngII）水平升高主要来源于糜酶途径；首次在心肌肥厚仓鼠和糜酶转基因小鼠中证明糜酶是心脏AngII形成酶，为AngII形成的双途径学说提供了体内实验证据，并支持肾素基因是RAS中限速因子的观点。 　　3.发现转基因小鼠中糜酶在体内的功能除生成AngII外，还通过活化金属蛋白酶－9参与心脏及血管间质重塑。 　　4.证明心肌及非心肌细胞中RAS的存在，发现肾素基因表达受AngII负反馈调节和AngII刺激心肌细胞肥大通过胞内Ca2+升高途径。 　　5.建立了改良心肌细胞培养法，转基因整合检测的三种方法，竞争性定量RT－PCR法及ACE和糜酶的放免测活等新方法，已逐步推广应用。发表论文20余篇。