AHA科学声明:心血管医生必知的线粒体病变十大要点
时间:2016-05-04
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线粒体病变与心肌缺血以及心衰有着密切的关系,认识和了解线粒体的结构与功能有助于未来寻找新的心血管病变的治疗和干预靶点。
近期,AHA在《Circulation Research》杂志在线发布了关于线粒体的功能、生物学特性以及在心血管疾病中的作用的科学声明,这一科学声明将在6月10号正式出版,以下是本次科学声明的十大要点。
1、原发性线粒体病变影响全身多个脏器和功能,大约每5000个人中会有1例诊断为原发性线粒体病变,当然也还有部分原发性线粒体病变的患者未能正确识别而被漏诊。
2、心脏需要持续不断的能量供应并消耗大量的ATP,这使得心脏的总重量是心肌净重的5~10倍。
3、心肌细胞富含线粒体,是人体细胞中线粒体浓度最高的细胞,由于心脏对ATP的需求旺盛,因此,任何线粒体功能的细微缺陷都会导致ATP的生成不足,继而影响心脏的功能。
4、证据表明,线粒体在心血管病变中起着重要的作用,尤其是在心肌缺血和心衰的发生发展过程中的有重要的意义。
5、线立体蛋白质的突变可导致线粒体质量缺陷,还可以使得线粒体代谢信号、线粒体正常的产能、钙离子转运、活性氧的产生以及细胞凋亡通路的激活均出现异常改变或功能缺失。
6、现阶段线粒体病变的诊断手段是有创的,而且耗时费力,且结果不确定,这就亟待研发出新的线粒体功能相关的生物学标志物。
7、显然,线粒体、细胞浆、细胞核三者之间关联密切,已经证实,线粒体和其他细胞成分之间的翻译后修饰是线粒体病变的主要机制。
8、线粒体摄入部分钙被认为能调节代谢和ATP的产生,但是,在细胞浆钙超负荷的时候线粒体能摄入更高浓度的钙,并使得线粒体通透性转换孔开放,而当线粒体通透性转换孔持续开放的时候就会触发细胞的死亡。
9、我们对线粒体功能的认识不充分,并且对线粒体的功能在疾病发生发展中所起的作用也认识不足,如翻译后修饰对蛋白质功能的影响、线粒体调控细胞死亡的机制包括对线粒体通透性转换孔开闭的调节以及调节线粒体再生途径等。
10、增加对线粒体功能的了解并正确认识线粒体以及细胞内的各种结构和亚结构功能障碍的病理生理意义有着非常重要的作用,有助于最终认识心肌细胞内稳态的维持。
来源:Murphy E, Ardehali H, Balaban RS, et al. Mitochondrial Function, Biology, and Role in Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016 Apr 28. [Epub ahead of print]
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