评估达比加群酯作为首个华法林替代治疗用于人工心脏机械瓣患者的研究启动

近日《美国心脏学杂志》发表了RE-ALIGN试验的设计方案，这也是首个评估一种新型口服抗凝药物作为华法林替代治疗应用于需要接受抗凝治疗的人工心脏机械瓣置换患者的临床试验。此项“评估接受心脏瓣膜置换手术后的患者口服达比加群酯的安全性和药代动力学的随机II期临床试验（RE-ALIGN）”针对现有华法林治疗的局限性、旨在确定达比加群酯（Pradaxa）在此类患者人群中作为预防心脏瓣膜血栓形成、卒中和全身性栓塞的措施的安全有效的剂量方案，以便进一步开展规模更大的III期临床试验。目前批准的达比加群酯（Pradaxa）适应证中并未包括该药应用于接受人工心脏机械瓣置换术的患者。

在全球范围内，每年约有300,000名患者接受心脏瓣膜手术，这一数字有望在将来进一步增高。机械瓣具有优越的持久性，但也与持续的血栓栓塞发生风险的明显增高有关，从而需要患者终身接受抗凝治疗。维生素K受体拮抗剂（例如华法林）是目前应用于心脏瓣膜置换患者的长期抗凝治疗的标准方案。但是，关于接受现代机械双叶瓣置换治疗的患者的长期血栓和出血并发症风险的信息有限。此外，尽管需要接受频繁的INR监测，华法林治疗者仍然仅有不到65%的时间处于目标治疗范围（TTR）之内，在瓣膜置换术之后的最初三个月，仅有48.5%的时间处于TTR之内。

勃林格殷格翰公司高级医学副总裁Klaus Dugi教授如此说道，“为接受人工心脏机械瓣置换术的患者提供可长期使用的、安全有效的抗凝治疗是非常重要的。现有的维生素K受体拮抗剂具有一些显著的局限性，因此需要一种全新的治疗选择，后者具有更少的药物相互作用，而且无需进行常规监测。作为首家为这一患者人群寻找替代方案的公司，我们通过RE-ALIGN试验对Pradaxa进行评估，对此我们深感自豪。”

RE-ALIGN试验是一项前瞻性、随机化、II期临床试验，用以评估Pradaxa应用于接受机械双叶瓣置换术的患者中的效果，随访期为12周。基于这些试验结果，我们计划开展具有充分统计学效力的III期临床试验，以评估Pradaxa应用于这一患者人群中的疗效预后。

“Pradaxa已被证实可作为应用于房颤患者的安全、有效的抗凝治疗药物，”来自比利时鲁汶大学附属医院的心血管内科教授 Frans Van de Werf如此说道。“但是，人工心脏机械瓣是完全不同的临床状况，从而需要不同的给药方案。RE-ALIGN试验旨在明确Pradaxa将来作为预防人工心脏机械瓣置换术后的血栓栓塞性并发症的安全有效的治疗药物的剂量方案。”

RE-ALIGN试验考察了Pradaxa的不同剂量方案，包括150 mg每日给药2次、220 mg每日给药2次和300 mg每日给药2次，起始剂量取决于患者的肌酐清除率。此项试验纳入了最近接受机械双叶瓣置换术后尚未开始口服抗凝治疗的患者，以及在随机化之前至少三个月就已接受置换术而且目前正在接受维生素K受体拮抗剂治疗的患者。患者随机分组后接受Pradaxa或维生素K受体拮抗剂华法林的治疗。为期12周的试验结束之后，患者有机会选择继续接受Pradaxa治疗从而进入RE-ALIGN试验的延长期，这也使得研究者能够采集有关治疗的长期安全性数据。

迄今为止尚未开展过针对新型口服抗凝药物（包括Pradaxa）应用于接受人工心脏机械瓣置换术的患者的疗效和安全性的试验。在获得这些数据之前，在临床中不推荐、也不允许将Pradaxa作为接受人工心脏机械瓣置换术患者的血栓栓塞性并发症的预防手段，而只能将其作为随机临床试验用药。

关于RE-ALIGN试验

RE-ALIGN是首个针对应用于接受人工心脏机械瓣置换术的患者的华法林替代治疗所开展的试验。RE-ALIGN是一项前瞻性、随机、II期临床试验，用以评估口服Pradaxa（达比加群酯）应用于接受心脏瓣膜置换术的患者的安全性和药代动力学。患者的年龄为>18岁且<75 岁，患者或者是在目前住院期间接受了机械双叶瓣（主动脉瓣或二尖瓣，或主动脉瓣和二尖瓣联合）置换术，或者在随机化之前三个月接受了双叶瓣置换术。受试者将随机接受达比加群酯（150每日给药2次、200mg每日给药2次或300mg每日给药2次）或华法林治疗。试验人群总数约为405人，其中约有270名患者将接受达比加群酯治疗。

关于达比加群酯

达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)20 ，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。

直接凝血酶抑制剂通过特异性阻滞凝血酶（游离型和结合型）活性而发挥强大抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中的具有核心作用的酶。 与作用于不同凝血因子的维生素K拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。